Protein-Protein Interactions and Transcriptional Antagonism between the Subfamily of NGFI-B/Nur77 Orphan Nuclear Receptors and Glucocorticoid Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Glucocorticoids (Gc) act through the glucocorticoid receptor (GR) to enhance or repress transcription of glucocorticoid-responsive genes depending on the promoter and cellular context. Repression of proopiomelanocortin (POMC) gene expression by Gc was proposed to use different mechanisms. We described the POMC promoter Nur response element (NurRE) as a target for Gc repression. NGFI-B (Nur77), an orphan nuclear receptor, and two related factors, Nurr1 and NOR1, bind the NurRE as homo- or heterodimers to enhance POMC gene expression in response to CRH. Gc antagonize CRH-stimulated as well as NGFI-B-dependent transcription. We now show that GR antagonizes NurRE-dependent transcription induced by all members of the Nur77 subfamily and that these nuclear receptors can all interact directly with GR. Transcriptional antagonism as well as direct protein-protein interaction between NGFI-B and GR take place primarily via their respective DNA binding domains, although DNA binding itself and the GR homodimerization interface are not involved. In vivo, GR and Nur factors can be coimmunoprecipitated whereas GR is recruited to the POMC promoter upon glucocorticoid action. Thus, our data suggest a mechanism for transrepression between two nuclear receptors, GR and NGFI-B, that is unique, although quite similar to that proposed for transrepression between GR and activator protein 1 (AP-1) or nuclear factor-kappaB (NFkappaB).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».