Nucleocytoplasmic Transport of Plasmid DNA: A Perilous Journey from the Cytoplasm to the Nucleus
Notice bibliographique
Résumé
Nonviral vectors represent a promising approach for the safe delivery of therapeutic DNA in genetic and acquired human diseases. Before synthetic vector systems can be used for clinical applications, their limited efficacy must be addressed. At the cellular level, successful gene transfer is dependent on several additional factors including DNA uptake, release from the DNA-vector complex, and nucleocytoplasmic transport. This paper reviews the major metabolic and physical impediments that plasmid DNA vectorized by synthetic vectors encounters between the cytosol and the nucleus. Plasmid DNA that escapes the endolysosomal compartment encounters the diffusional and metabolic barriers of the cytoplasm, reducing the number of intact plasmids that reach the nuclear envelope. Nuclear translocation of DNA requires either the disassembly of the nuclear envelope during cell division or active nuclear transport via the nuclear pore complex. In the nucleus, plasmid DNA is relatively stable, but its transcription and its fate during cell division are still debated. A better understanding of the cellular and molecular basis of nonviral gene transfer during nucleocytoplasmic trafficking may provide strategies to overcome those obstacles that limit the efficiency of nonviral gene delivery. We review some of the current methods of gene transfer mediated by synthetic vectors, highlighting systems that exploit our actual knowledge of the nucleocytoplasmic transport of plasmid DNA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».