Purkinje cell survival in organotypic cultures: Implication of Rho and its downstream effector ROCK
Notice bibliographique
Résumé
Organotypic cultures of postnatal day 1 (P1) to P7 mouse cerebella are well-established models for studying cell survival. In the present work, we investigate the involvement of the Rho/ROCK intracellular pathway in Purkinje cell survival by using organotypic cultures of P3 Swiss mice. Specific inhibitors of Rho or ROCK were applied at different concentrations to the slice cultures, which were maintained for 5 days in vitro. We show that the bacterial exoenzyme C3 transferase, a specific inhibitor of the small GTPase Rho, increases Purkinje cell survival. There is a 4.5- and 2.5-fold increase in Purkinje cell survival when C3 intracellular uptake is promoted either by the PEP-1 peptide or by the C2IN carrier protein, respectively, and not with the commonly used TAT peptide. Moreover, treatment with Y27632 and H-1152, two specific inhibitors of the Rho kinase ROCK, also strongly reduces apoptotic cell death and results in 6.5- and 8.5-fold increases in cell survival, respectively. In immunohistochemical analysis, we also show that H-1152 did not change either glial fibrillary acidic protein or isolectin-B4 staining, indicating that this compound did not alter the cellular composition in our cultures. Thus, our data demonstrate that inhibition of Rho and its downstream effector ROCK may be used to enhance cell survival in neurodegenerative diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».