Reconstitution of Mitochondria Derived Vesicle Formation Demonstrates Selective Enrichment of Oxidized Cargo
Notice bibliographique
Résumé
The mechanisms that ensure the removal of damaged mitochondrial proteins and lipids are critical for the health of the cell, and errors in these pathways are implicated in numerous degenerative diseases. We recently uncovered a new pathway for the selective removal of proteins mediated by mitochondrial derived vesicular carriers (MDVs) that transit to the lysosome. However, it was not determined whether these vesicles were selectively enriched for oxidized, or damaged proteins, and the extent to which the complexes of the electron transport chain and the mtDNA-containing nucloids may have been incorporated. In this study, we have developed a cell-free mitochondrial budding reaction in vitro in order to better dissect the pathway. Our data confirm that MDVs are stimulated upon various forms of mitochondrial stress, and the vesicles incorporated quantitative amounts of cargo, whose identity depended upon the nature of the stress. Under the conditions examined, MDVs did not incorporate complexes I and V, nor were any nucleoids present, demonstrating the specificity of cargo incorporation. Stress-induced MDVs are selectively enriched for oxidized proteins, suggesting that conformational changes induced by oxidation may initiate their incorporation into the vesicles. Ultrastructural analyses of MDVs isolated on sucrose flotation gradients revealed the formation of both single and double membranes vesicles of unique densities and uniform diameter. This work provides a framework for a reductionist approach towards a detailed examination of the mechanisms of MDV formation and cargo incorporation, and supports the emerging concept that MDVs are critical contributors to mitochondrial quality control.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».