Phosphorylation of Ser72 does not regulate the ubiquitin ligase activity and subcellular localization of Skp2
Notice bibliographique
Résumé
Skp2 is the substrate binding subunit of the SCF(Skp2) ubiquitin ligase, which plays a key role in the regulation of cell cycle progression. The activity of Skp2 is regulated by the APC(Cdh1), which targets Skp2 for degradation in early G(1) and prevent premature S phase entry. Overexpression of Skp2 leads to dysregulation of the cell cycle and is commonly observed in human cancers. We have previously shown that Skp2 is phosphorylated on Ser64 and Ser72 in vivo, and that these modifications regulate its stability. Recently, two studies have proposed a role for Ser72 phosphorylation in the cytosolic relocalization of Skp2 and in the assembly and activity of SCF(Skp2) ubiquitin ligase complex. We have revisited this question and analyzed the impact of Ser72 phosphorylation site mutations on the biological activity and subcellular localization of Skp2. We show here that phosphorylation of Ser72 does not control Skp2 binding to Skp1 and Cul1, has no influence on SCF(Skp2) ubiquitin ligase activity, and does not affect the subcellular localization of Skp2 in a panel of cell lines.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».