Dual mode of action of metformin on mitochondrial metabolism
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Metformin is commonly used in the treatment of diabetes, however recently there is increasing interest in “repurposing” the drug for cancer prevention or treatment. Metformin is believed to act by inhibiting mitochondrial complex I, leading to activation of AMPK. Interestingly, metformin treatment is not associated with the serious health consequences that are seen with classic inhibitors of complex I. To address this apparent paradox, we investigated the impact of metformin on cellular bioenergetics using in-depth respirometry analyses coupled with stable isotope tracer experiments in both cells and isolated mitochondria. We show that cells treated with metformin display reduced respiration. Metformin reduces respiration by specifically inhibiting respiration coupled to ATP production, while increasing uncoupled respiration. Thus, cells treated with metformin devote a large fraction of their respiration for uncoupled reactions and become inefficient. The impact of metformin on cellular respiration can be attributed to direct action on mitochondria as metformin inhibits complex I-dependent respiration and citric acid cycle activity in isolated mitochondria. Overall, our study reveals global bioenergetic consequences of metformin exposure, and establishes mechanistic similarities between metformin and recently described liver-specific uncoupling agents that, like metformin, improve the metabolic consequences of obesity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle