Electrostatic stress in catalysis: Structure and mechanism of the enzyme orotidine monophosphate decarboxylase
Notice bibliographique
Résumé
Orotidine 5'-monophosphate decarboxylase catalyzes the conversion of orotidine 5'-monophosphate to uridine 5'-monophosphate, the last step in biosynthesis of pyrimidine nucleotides. As part of a Structural Genomics Initiative, the crystal structures of the ligand-free and the6-azauridine 5'-monophosphate-complexed forms have been determined at 1.8 and 1.5 A, respectively. The protein assumes a TIM-barrel fold with one side of the barrel closed off and the other side binding the inhibitor. A unique array of alternating charges (Lys-Asp-Lys-Asp) in the active site prompted us to apply quantum mechanical and molecular dynamics calculations to analyze the relative contributions of ground state destabilization and transition state stabilization to catalysis. The remarkable catalytic power of orotidine 5'-monophosphate decarboxylase is almost exclusively achieved via destabilization of the reactive part of the substrate, which is compensated for by strong binding of the phosphate and ribose groups. The computational results are consistent with a catalytic mechanism that is characterized by Jencks's Circe effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».