Quantitative validation of an intracerebral β‐sensitive microprobe system to determine in vivo drug‐induced receptor occupancy using [<sup>11</sup>C]raclopride in rats
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we evaluated the potential of using a new beta-sensitive microprobe system for in vivo quantification of [11C]raclopride binding and for in vivo determination of drug-induced receptor occupancy in the rat striatum. To validate this system, an ex vivo tissue dissection method was used to corroborate in vivo beta-microprobe measurements. Our data showed that the beta-microprobe-derived [11C]raclopride binding kinetics in striatum could be quantified using a tissue compartmental model with a cerebellar reference region. Haloperidol (0.001-0.1 mg/kg; i.v.) induced a dose-dependent decrease in [11C]raclopride binding in striatum as measured using the beta-microprobe with an ED50 value of 0.013 mg/kg. Highly significant relationships (P < 0.0001) were observed, within the same animals, between in vivo and ex vivo measures of haloperidol-induced D2-receptor occupancy (r = 0.98) as well as between in vivo and ex vivo measures of [11C]raclopride binding potentials (r = 0.99). Results from pretreatment and displacement studies with unlabeled raclopride and amphetamine conformed to the effect of these drugs as observed in humans using [11C]raclopride and PET and allowed estimation of the in vivo k(off) value of raclopride to 0.025 +/- 0.004 min(-1). However, allowing the system to stabilize before measurements and shielding the photomultiplier tubes were critical for obtaining these consistent results. This study demonstrates that the beta-microprobe provides reliable measurements of [11C]raclopride binding kinetics in rodents, allows for quantitative in vivo measurements of antipsychotic drug action in brain, and represents a valid and cost-effective alternative to positron emission tomography imaging in small animals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».