VDR gene polymorphisms impact on anemia at 2 weeks of anti-HCV therapy
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Vitamin D receptors (VDR) bind calcitriol and modulate several physiological systems through genomic and nongenomic pathways. Calcitriol stimulates store-operated channels Ca²⁺ influx by translocation of the caveolar VDR to the plasma membrane. Intracellular Ca²⁺ levels in erythrocytes control biophysical properties and an increase in its concentration can deregulate membrane composition, cell volume, glycolytic enzymes regulation, redox state, and cell clearance.We evaluated the role of single nucleotide polymorphisms in ITPA, CYP27B1, CYP24A1, and VDR genes in the prediction of ribavirin-induced anemia in HCV-1/2/3/4 patients at 2 and 4 weeks of treatment. PATIENTS AND METHODS: Two hundred and twenty-five patients treated with ribavirin and pegylated interferon-α were genotyped by real-time PCR. RESULTS: BMI at baseline more than 30 kg/m² [P=0.013, odds ratio (OR): 10.95, 95% confidence interval (CI): 1.66-74.21], alanine aminotransferase at baseline more than 37 IU/l (P=0.020, OR: 0.26, 95% CI: 0.09-0.81), and the VDR BsmI AA profile (P=0.003, OR: 5.09, 95% CI: 1.72-15.05) were anemia-predictive factors at 2 weeks of therapy. At week 4, the ITPA rs6051702 AC/CC profile (P=0.001, OR: 0.19, 95% CI: 0.07-0.51) was the only factor that could predict this side effect. CONCLUSION: The BsmI AA genotype is a predictive factor of 2-week anemia and it could be related to a VDR-enhanced activity, and thus an increased calcium influx, resulting in the deregulation of the Ca²⁺-dependent signaling, which can lead to erythrocytes hemolysis. This rapid mechanism could be responsible for the development of early anemia.These results indicate for the first time the strong, significant, and independent role of VDR in the early development of ribavirin-induced anemia and confirm the ITPA function in the prediction of anemia at week 4.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».