P18-13 LB. Immunogenicity of an autologous dendritic cell anti-HIV therapy in HIV-1 infected individuals
Notice bibliographique
Résumé
The immunogenicity of an autologous dendritic cell (DC) anti-HIV therapy, AGS-004, was evaluated in a multicenter Phase 2 trial. The treatment regiment consisted of four intradermal doses, administered monthly in combination with anti-retroviral therapy (ART) followed by a well-controlled structured treatment interruption (STI). The immunotherapy consisted of monocyte-derived DC co-electroporated with CD40L in vitro transcribed (IVT) RNA along with amplified IVT RNA encoding for 4 HIV-1 antigens (GAG, NEF, REV and VPR). Cellular immunity was determined simultaneously by lymphocyte proliferation (CFSE) and cytokine production (ICS)) multi-parameter flow cytometry assays using peripheral blood mononuclear cells from vaccinated individuals stimulated in vitro with DC electroporated with either all 4 or the individual HIV RNA. The two assays were performed according to applicable GCLP guidelines. Among 28 subjects recruited until now, there were 8 subjects that had already undergone an initial cycle of this immunotherapy (CAN-HIV-1 pilot study). All other subjects that were naïve to this immunotherapy successfully completed the immune monitoring phase of the protocol and were on a treatment interruption of varying lengths. We performed an analysis of anti-HIV-specific response by evaluating the proliferation, IFNg production and the functionality in CD8+ and CD4+ T cells stimulated with autologous Gag, Nef, Rev and Vpr. Interestingly, the absolute number of proliferating CD8+ T-cells and those producing IFNg in response to GAG-peptides showed an impressive increase after the first vaccination and following ART interruption. Preliminary results of these roll-over subjects indicate an increase in HIV-specific CD8+ T-lymphocyte polyfunctional populations following immunotherapy which is accentuated after ART treatment interruption. These populations have mainly a CD27+CD8+CD45RA- phenotype. This immunotherapeutic approach may overcome the lack of polyvalent specificity of the immune response for autologous HIV-1 antigens that has been one of the reasons for the failure of prior immunotherapies that use consensus HIV-1 sequences.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».