Indinavir Trough Concentration as a Determinant of Early Nephrolithiasis in HIV-1-Infected Adults
Notice bibliographique
Résumé
Indinavir plasma levels are associated with antiretroviral efficacy; however, little data are available regarding toxicity. We assessed the relationship between indinavir pharmacokinetic (PK) characteristics and severe nephrolithiasis as well as other severe or serious adverse reactions. Patients included in the ANRS CO8 APROCO-COPILOTE cohort and receiving 800 mg indinavir three times daily as a first-line protease inhibitor were eligible for this study. To be included in the analysis, their plasma sample at month 1 (M1) had to be available (n = 282) to estimate using population PK modeling, indinavir PK characteristics, ie, maximum (Cmax) and trough plasma (Cres) concentrations, area under the curve (AUC), and observed/predicted concentration ratio (CR). A Cox model was used to estimate the independent effect of Cmax, Cres, AUC, and CR on the hazard of severe nephrolithiasis and serious adverse reactions. At M1, median Cmax was 6205 ng/mL, Cres 631 ng/mL, AUC 24,242 ng . h/mL, and CR 0.6. After a median follow up of 12 months, 11% of patients (30 of 282) had experienced at least one serious adverse reaction among which 12 were nephrolithiasis. In the multivariate analyses, early high indinavir Cres (ie, >/=1000 ng/mL at M1) was associated with a higher rate of severe nephrolithiasis (hazard ratio = 6.7; 95% confidence interval = 1.8-25.2; P < 0.01) and was also associated with a higher rate of all serious adverse reactions but only when nephrolithiasis were included among those cases. Prospective and early indinavir Cres determination should be recommended in the patient's care management and dosage adjustments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».