Remote preconditioning provides potent cardioprotection via PI3K/Akt activation and is associated with nuclear accumulation of β-catenin
Notice bibliographique
Résumé
rIPC [remote IPC (ischaemic preconditioning)] has been shown to invoke potent myocardial protection in animal studies and recent clinical trials. Although the important role of PI3K (phosphoinositide 3-kinase)/Akt activation in the cardioprotection afforded by local IPC is well described, our understanding of the intracellular signalling of rIPC remains incomplete. We therefore examined the hypothesis that the myocardial protection afforded by rIPC is mediated via the PI3K/Akt/GSK3β (glycogen synthase kinase 3β) signalling pathway, activation of which is associated with nuclear accumulation of β-catenin. rIPC was induced in mice using four cycles of 5 min of ischaemia and 5 min of reperfusion of the hindlimb using a torniquet. This led to reduced infarct size (19 ± 4% in rIPC compared with 39 ± 7% in sham; P<0.05), improved functional recovery and reduced apoptosis after global I/R (ischaemia/reperfusion) injury using a Langendorff-perfused mouse heart model. These effects were reversed by pre-treatment with an inhibitor of PI3K activity. Furthermore, Western blot analysis demonstrated that, compared with control, rIPC was associated with activation of the PI3K/Akt signalling pathway, resulting in phosphorylation and inactivation of GSK3β, accumulation of β-catenin in the cytosol and its translocation to the nucleus. Finally, rIPC increased the expression of β-catenin target genes involved in cell-survival signalling, including E-cadherin and PPARδ (peroxisome-proliferator-activated receptor δ). In conclusion, we show for the first time that the myocardial protection afforded by rIPC is mediated via the PI3K/Akt/GSK3β signalling pathway, activation of which is associated with nuclear accumulation of β-catenin and the up-regulation of its downstream targets E-cadherin and PPARδ involved in cell survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».