Cardiac Restricted Overexpression of Kinase-dead Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Mutant Impairs the mTOR-mediated Signaling and Cardiac Function
Notice bibliographique
Résumé
Mammalian target of rapamycin (mTOR) is a key regulator for cell growth through modulating components of the translation machinery. Previously, numerous pharmacological studies using rapamycin suggested that mTOR has an important role in regulating cardiac hypertrophic growth. To further investigate this assumption, we have generated two lines of cardiac specific mTOR transgenic mice, kinase-dead (kd) mTOR and constitutively active (ca) mTOR, using alpha-myosin heavy chain promoter. alpha-Myosin heavy chain (alphaMHC)-mTORkd mice had a near complete inhibition of p70 S6k and 4E-BP1 phosphorylation, whereas alphaMHC-mTORca had a significant increase in p70 S6k and 4E-BP1 phosphorylation. Although the cardiac function of alphaMHC-mTORkd mice was significantly altered, the cardiac morphology of these transgenic mice was normal. The cardiac hypertrophic growth in response to physiological and pathological stimuli was not different in alphaMHC-mTORkd and alphaMHC-mTORca transgenic mice when compared with that of nontransgenic littermates. These findings suggest that the mTOR-mediated signaling pathway is not essential to cardiac hypertrophic growth but is involved in regulating cardiac function. Additional analysis of cardiac responses to fasting-refeeding or acute insulin administration indicated that alphaMHC-mTORkd mice had a largely impaired physiological response to nutrient energy supply and insulin stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».