5‐Thiomannosides Block the Biosynthesis of Dolichol‐Linked Oligosaccharides and Mimic Class I Congenital Disorders of Glycosylation
Notice bibliographique
Résumé
In a cell-based assay for novel inhibitors, we have discovered that two glycosides of 5-thiomannose, each containing an interglycosidic nitrogen atom, prevented the correct zymogen processing of the prohormone proopiomelanocortinin (POMC) and the transcription factor sterol-regulatory element-binding protein-2 (SREBP-2) in mouse pituitary cells and Chinese hamster ovary (CHO) cells, respectively. In the case of SREBP-2, these effects were correlated with the altered N-linked glycosylation of subtilisin/kexin-like isozyme-1 (SKI-1), the protease responsible for SREBP-2 processing under sterol-limiting conditions. Further examination of the effects of these compounds in CHO cells showed that they cause extensive protein hypoglycosylation in a manner similar to type I congenital disorders of glycosylation (CDGs) since the remaining N-glycans in treated cells were complete (normal) structures. The under-glycosylation of glycoproteins in 5-thiomannoside-treated cells is now shown to be caused by the compromised biosynthesis of the dolichol-linked oligosaccharide (DLO) N-glycosylation donor, although the nucleotide sugars required for the synthesis of DLOs were neither reduced under these conditions, nor were their effects reversed upon the addition of exogenous mannose. Analysis of DLO intermediates by fluorophore-assisted carbohydrate electrophoresis demonstrated that 5-thiomannose-containing glycosides block DLO biosynthesis most likely at a stage prior to the GlcNAc(2) Man(3) intermediate, on the cytosolic face of the endoplasmic reticulum.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».