Regulation of Kv1.3 Channels in Activated Human T Lymphocytes by Ca<sup>2+</sup>-Dependent Pathways
Notice bibliographique
Résumé
Activated T lymphoblasts respond more effectively to mitogenic stimuli than resting T cells, partly through differences in Ca(2+) signaling, which in turn depend on K(+) channel activity. Both Kv1.3 and Ca(2+)-activated K(+) (SK4) channels are up-regulated in T lymphoblasts. Since Ca(2+)- and calmodulin (CaM)-dependent signal-ing are key pathways in T-cell activation, we investigated their involvement in regulating the Kv1.3 current. Kv1.3 in lymphoblasts was significantly inhibited by elevating internal Ca(2+) to the micromolar level. It was also reduced in a Ca(2+)-dependent manner by inhibiting CaM with W-7 or calmidazolium. Part of the CaM-dependence is likely through CaM kinase since the current was also inhibited by the antagonist, KN-62, but not by the inactive analogue, KN-04. Kinase inhibition, unlike CaM inhibition, was only effective at physiological temperatures, a difference that implies involvement of more than one mechanism. We demonstrated a biochemical association of Kv1.3 protein in lymphoblasts with the multifunctional type II CaM kinase, but not with calmodulin. Thus, Kv1.3 forms a multi-protein complex with CaM kinase II (which binds to Ca(2+)/CaM) and previously identified proteins (e.g., PSD-95, src tyrosine kinase) that position the channel to respond to signaling pathways that are crucial for T-cell activation and proliferation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».