Integrin-Dependent Akt1 Activation Regulates PGC-1 Expression and Fatty Acid Oxidation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Poly-N-acetyl glucosamine nanofibers derived from a marine diatom have been used to increase cutaneous wound healing. These nanofibers exert their activity by specifically activating integrins, which makes them a useful tool for dissecting integrin-mediated pathways. We have shown that short-fiber poly-N-acetyl glucosamine nanofiber (sNAG) treatment of endothelial cells results in increased cell motility and metabolic rate in the absence of increased cell proliferation. RESULTS: Using a Seahorse Bioanalyzer to measure oxygen consumption in real time, we show that sNAG treatment increases oxygen consumption rates, correlated with an integrin-dependent activation of Akt1. Akt1 activation leads to an increase in the expression of the transcriptional coactivator, peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α (PGC-1α). This is not due to increased mitochondrial biogenesis, but is associated with an increase in the expression of pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4), suggesting regulation of fatty acid oxidation. Blockade of fatty acid oxidation with etomoxir, an O-carnitine palmitoyltransferase-1 inhibitor, blocks the sNAG-dependent increased oxygen consumption. (3)H-palmitate uptake experiments indicate a PDK4-dependent increase in fatty acid oxidation, which is required for nanofiber-induced cell motility. CONCLUSIONS: Our findings imply a linear pathway whereby an integrin-dependent activation of Akt1 leads to increased PGC-1α and PDK4 expression resulting in increased energy production by fatty acid oxidation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».