KLF5 Interacts with p53 in Regulating Survivin Expression in Acute Lymphoblastic Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
The Kruppel-like factor 5 (KLF5) is a transcription factor that regulates cellular signaling involved in cell proliferation and oncogenesis. Here, we report that KLF5 interacts with tumor suppressor p53 in regulating the expression of the inhibitor-of-apoptosis protein survivin, which may play a role in pathological process of cancer. The core promoter region of survivin contains multiple GT-boxes that have been characterized as KLF5 response elements. Deletion and mutation analyses as well as chromatin immunoprecipitation and electronic mobility shift assay indicated that KLF5 binds to the core survivin promoter and strongly induces its activity. Furthermore, we demonstrated that KLF5 protein is able to bind to p53 and abrogate the p53-regulated repression of survivin. Transfection of KLF5 into a KLF5-negative acute lymphoblastic leukemia cell line EU-8 enhanced survivin expression, and conversely, silencing of KLF5 by small interfering RNA in a KLF5-overexpressing acute lymphoblastic leukemia cell line EU-4 down-regulated survivin expression. The KLF5 small interfering RNA-mediated down-regulation of survivin sensitized EU-4 cells to apoptosis induced by chemotherapeutic drug doxorubicin. These findings identify a novel regulatory pathway for the expression of survivin under the control of KLF5 and p53. Deregulation of this pathway may result in overexpression of survivin in cancer, thus contributing to drug resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».