Infantile muscular dystrophy in Canadian aboriginals is an αB‐crystallinopathy
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: A recessively transmitted fatal hypertonic infantile muscular dystrophy has been described in Canadian aboriginals. The affected infants present with progressive limb and axial muscle stiffness and develop severe respiratory insufficiency, and most die in the first year of life. We sought to determine the genetic basis of this disease. METHODS: We performed histochemical, immunocytochemical, electron microscopy, and molecular genetic studies in a cohort of 12 patients affected by this disease. RESULTS: Conventional histochemical and electron microscopy studies suggested myofibrillar myopathy (MFM). Therefore, we searched for ectopic expression of multiple proteins typical of MFM. Alpha B-crystallin (αBC) expression was absent from all fibers using a monoclonal antibody raised against the entire protein. However, a monoclonal antibody directed against the first 10 residues of αBC immunostained portions of abnormal fibers. Pursuing this clue, we searched for mutations in the gene for αBC (CRYAB) in available DNA samples of 8 patients. All harbored a homozygous deletion, c.60C, predicting a Ser to Ala change at codon 21 and a stop codon after 23 missense residues (p.Ser21AlafsX24). Clinically unaffected parents were heterozygous for this mutation. INTERPRETATION: The homozygous c.60delC in CRYAB pinpoints the genetic basis of the fatal infantile hypertonic muscular dystrophy of Canadian aboriginals. MFMs are typically transmitted by dominant inheritance, but in this disease the parental phenotype is rescued by limited expression of the highly truncated nonfunctional mutant gene product. The severe patient phenotype is due to homozygosity for the markedly hypomorphic allele. Ann Neurol, 2011.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».