The RNA-binding protein hnRNPA2 regulates β-catenin protein expression and is overexpressed in prostate cancer
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Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: The RNA-binding protein hnRNPA2 (HNRNPA2B1) is upregulated in cancer, where it controls alternative pre-mRNA splicing of cancer-relevant genes. Cytoplasmic hnRNPA2 is reported in aggressive cancers, but is functionally uncharacterized. We explored the role of hnRNPA2 in prostate cancer (PCa). METHODS: hnRNPA2 function/localization/expression in PCa was determined using biochemical approaches (colony forming/proliferation/luciferase reporter assays/flow cytometry/immunohistocytochemistry). Binding of hnRNPA2 within cancer-relevant 3'-UTR mRNAs was identified by bioinformatics. RESULTS: RNAi-mediated knockdown of hnRNPA2 reduced colony forming and proliferation, while hnRNPA2 overexpression increased proliferation of PCa cells. Nuclear hnRNPA2 is overexpressed in high-grade clinical PCa, and is also observed in the cytoplasm in some cases. Ectopic expression of a predominantly cytoplasmic variant hnRNPA2-ΔRGG also increased PCa cell proliferation, suggesting that cytoplasmic hnRNPA2 may also be functionally relevant in PCa. Consistent with its known cytoplasmic roles, hnRNPA2 was associated with 3'-UTR mRNAs of several cancer-relevant mRNAs including β-catenin (CTNNB1). Both wild-type hnRNPA2 and hnRNPA2-ΔRGG act on CTNNB1 3'-UTR mRNA, increasing endogenous CTNNB1 mRNA expression and β-catenin protein expression and nuclear localization. CONCLUSION: Nuclear and cytoplasmic hnRNPA2 are present in PCa and appear to be functionally important. Cytoplasmic hnRNPA2 may affect the cancer cell phenotype through 3'-UTR mRNA-mediated regulation of β-catenin expression and other cancer-relevant genes.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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