Dexrazoxane does not protect against doxorubicin-induced damage in young rats
Notice bibliographique
Résumé
Doxorubicin (DOX), an anticancer drug, causes a dose-dependent cardiotoxicity. Some evidence suggests that female children have an increased risk for DOX-mediated cardiac damage. To determine whether the iron chelator dexrazoxane (DXR) could reduce DOX-induced cardiotoxicity in the young, we injected day 10 neonate female and male rat pups with a single dose of saline or DOX, DXR, or DXR + DOX (20:1). We followed body weight gain with growth, measured cardiac hypertrophy after a 2-wk swim exercise program, markers of apoptosis (Bcl-2, BAX, BNIP1, caspase 3 activation), oxidative stress (heme oxygenase 1, protein carbonyl levels), the chaperone protein clusterin, and the transcriptional activator early growth response gene-1 (Egr-1) in hearts of nonexercised and exercised rats on neonate day 38. All DOX-alone and DXR + DOX-treated rats showed decreased weight gain, with female rats affected earlier than male rats. DXR-alone, DOX-alone, and DXR + DOX-treated rats had an increased heart weight-to-body weight (heart wt/body wt) ratio after the exercise program with female rats showing the largest increase in heart wt/body wt. Drug-treated females also showed increased cardiac apoptosis, as measured by the increased expression of the proapoptotic proteins BAX and BNIP1 and the appearance of caspase 3 activation products, and oxidative stress, as measured by increased heme oxygenase 1 expression, and reduced Egr-1 and clusterin expression when compared with the similarly treated male rats. We conclude that DXR preinjection did not reduce DOX-induced noncardiac and cardiac damage and that young female rats were more susceptible to DXR and DOX toxicities than age-matched male rats.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».