Scyl1 Regulates Golgi Morphology
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Membrane trafficking is a defining feature of eukaryotic cells, and is essential for the maintenance of organelle homeostasis and identity. We previously identified Scy1-like 1 (Scyl1), a member of the Scy1-like family of catalytically inactive protein kinases, as a high-affinity binding partner of COPI coats. COPI-coated vesicles control Golgi to endoplasmic reticulum trafficking and we observed that disruption of Scyl1 function leads to a decrease in trafficking of the KDEL receptor via the COPI pathway. We reasoned that if Scyl1 plays a major role in COPI trafficking its disruption could influence Golgi homeostasis. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We performed Scyl1 knock down in cultured cells using previously established methods and observed an alteration in Golgi morphology. Both the surface area and volume of the Golgi is increased in Scyl1-depleted cells, but the continuity and polarity of the organelle is unperturbed. At the ultrastructural level we observe a decrease in the orderly structure of the Golgi with an increase in cisternal luminal width, while the number of Golgi cisternae remains unchanged. The golgin family of proteins forms a detergent resistant network that controls Golgi homeostasis. Disruption of this protein network by knock down of the golgin p115 disrupts the Golgi localization of Scyl1. Moreover, we find that Scyl1 interacts with 58K/formiminotransferase cyclodeaminase (FTCD), a protein that is tightly associated with the cis face of the Golgi. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Our results place Scyl1 at an interface between the golgin network and COPI trafficking and demonstrate that Scyl1 is required for the maintenance of Golgi morphology. Coupled with the observation from others that Scyl1 is the gene product responsible for the neurodegenerative mouse model mdf, our results additionally implicate the regulation of COPI trafficking and Golgi homeostasis in neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».