Compensatory role of P-glycoproteins in knockout mice lacking the bile salt export pump #
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Bile salt export pump (BSEP; ATP-binding cassette, subfamily B, member 11) mutations in humans result in progressive familial intrahepatic cholestasis type 2, a fatal liver disease with greatly reduced bile flow. However in mice, Bsep knockout leads only to mild cholestasis with substantial bile flow and up-regulated P-glycoprotein genes (multidrug resistance protein 1a [Mdr1a] and Mdr1b). To determine whether P-glycoprotein is responsible for the relatively mild phenotype observed in Bsep knockout mice, we have crossed mouse strains knocked out for Bsep and the two P-glycoprotein genes and generated a triple knockout mouse. We found that a knockout of the three genes leads to a significantly more severe phenotype with impaired bile formation, jaundice, flaccid gallbladder, and increased mortality. The triple knockout mouse is the most severe genetic model of intrahepatic cholestasis yet developed. CONCLUSION: P-glycoprotein functions as a critical compensatory mechanism, which reduces the severity of cholestasis in Bsep knockout mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».