Osteocalcin regulates murine and human fertility through a pancreas-bone-testis axis
Notice bibliographique
Résumé
The osteoblast-derived hormone osteocalcin promotes testosterone biosynthesis in the mouse testis by binding to GPRC6A in Leydig cells. Interestingly, Osteocalcin-deficient mice exhibit increased levels of luteinizing hormone (LH), a pituitary hormone that regulates sex steroid synthesis in the testes. These observations raise the question of whether LH regulates osteocalcin's reproductive effects. Additionally, there is growing evidence that osteocalcin levels are a reliable marker of insulin secretion and sensitivity and circulating levels of testosterone in humans, but the endocrine function of osteocalcin is unclear. Using mouse models, we found that osteocalcin and LH act in 2 parallel pathways and that osteocalcin-stimulated testosterone synthesis is positively regulated by bone resorption and insulin signaling in osteoblasts. To determine the importance of osteocalcin in humans, we analyzed a cohort of patients with primary testicular failure and identified 2 individuals harboring the same heterozygous missense variant in one of the transmembrane domains of GPRC6A, which prevented the receptor from localizing to the cell membrane. This study uncovers the existence of a second endocrine axis that is necessary for optimal male fertility in the mouse and suggests that osteocalcin modulates reproductive function in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».