<i>In Vivo</i>NMDA Receptor Activation Accelerates Motor Unit Maturation, Protects Spinal Motor Neurons, and Enhances SMN2 Gene Expression in Severe Spinal Muscular Atrophy Mice
Notice bibliographique
Résumé
Spinal muscular atrophy (SMA), a lethal neurodegenerative disease that occurs in childhood, is caused by the misexpression of the survival of motor neuron (SMN) protein in motor neurons. It is still unclear whether activating motor units in SMA corrects the delay in the postnatal maturation of the motor unit resulting in an enhanced neuroprotection. In the present work, we demonstrate that an adequate NMDA receptor activation in a type 2 SMA mouse model significantly accelerated motor unit postnatal maturation, counteracted apoptosis in the spinal cord, and induced a marked increase of SMN expression resulting from a modification of SMN2 gene transcription pattern. These beneficial effects were dependent on the level of NMDA receptor activation since a treatment with high doses of NMDA led to an acceleration of the motor unit maturation but favored the apoptotic process and decreased SMN expression. In addition, these results suggest that the NMDA-induced acceleration of motor unit postnatal maturation occurred independently of SMN. The NMDA receptor activating treatment strongly extended the life span in two different mouse models of severe SMA. The analysis of the intracellular signaling cascade that lay downstream the activated NMDA receptor revealed an unexpected reactivation of the CaMKII/AKT/CREB (cAMP response element-binding protein) pathway that induced an enhanced SMN expression. Therefore, pharmacological activation of spinal NMDA receptors could constitute a useful strategy for both increasing SMN expression and limiting motor neuron death in SMA spinal cord.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».