Role of Smad3, acting independently of transforming growth factor‐β, in the early induction of Wnt‐β‐catenin signaling by parathyroid hormone in mouse osteoblastic cells
Notice bibliographique
Résumé
Parathyroid hormone (PTH) exerts an anabolic action on bone but the mechanisms are incompletely understood. We showed previously that PTH interacts with the canonical Wnt-beta-catenin signaling pathway via the transforming growth factor (TGF)-beta signaling molecule, Smad3, to modulate osteoblast differentiation and apoptosis. Here, we examined which actions of Smad3 are TGF-beta-independent in stimulating the osteoblast phenotype and PTH-induced Wnt-beta-catenin signaling. For this, the TGF-beta receptor type 1 [activin receptor-like kinase (ALK5)] inhibitor (SB431542), and a Smad3 mutant in which the site normally phosphorylated by ALK5 is mutated from SSVS to AAVA, was used. PTH induced total beta-catenin and reduced phosphorylated beta-catenin levels at 1, 6, and 24 h in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cells. Transient transfection of Smad3AAVA inhibited the PTH induction of total beta-catenin and reduction of phosphorylated beta-catenin levels at 6 and 24 h, but not at 1 h, indicating that the early effects occur independently of TGF-beta receptor signaling. On the other hand, MC3T3-E1 cell clones in which Smad3AAVA was stably expressed demonstrated elevated beta-catenin levels, although alkaline phosphatase (ALP) activity and mineralization were unaltered. In contrast, MC3T3-E1 cell clones in which wild-type Smad3 was stably expressed exhibited increased ALP activity and mineralization that were decreased by the ALK5 inhibitor, SB431542, although the beta-catenin levels induced in these cells were not modulated. In conclusion, the present study indicates that PTH induces osteoblast beta-catenin levels via Smad3 independently of, and dependently on, TGF-beta in the early and later induction phases, respectively.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».