The role of Inositol 1,4,5 triphosphate kinase C in the pathogenesis of Kawasaki disease
Notice bibliographique
Résumé
Kawasaki disease (KD) is a childhood multisystemic vasculitis resulting in the development of coronary aneurysms. Functional polymorphism in Inositol 1 , 4 , 5-triphosphate kinase C ( ITPKC ) has recently been identified and linked to KD susceptibility and severity. ITPKC acts as a negative regulator of T-cell activation through the inhibition of Ca /Nuclear factor of activated T-cells (NFAT) signalling pathway. Lactobacillus casei cell wall extract induced coronary arteritis is an animal model of KD dependent on superantigenic activity. To determine the role of ITPKC in the pathogenesis of KD. To assess the role of ITPKC in lymphocyte activation, mouse splenocytes were stimulated with superantigen and T-cell proliferation, cytokines production, Ca flux and ITPKC protein expression were measured by H thymidine, ELISA, flow cytometry, and Western blot, respectively. To confirm the results in a human system, lymphocyte activation was determined in a human cell line after siRNA knockdown. ITPKC was upregulated at both mRNA and protein levels by mouse splenocytes following superantigen stimulation. Cyclosporin A inhibition of Ca /NFAT signalling abolished T-cell proliferation and cytokine production following superantigen activation. ITPKC knockdown in superantigen activated human lymphocyte cell line could not completely inhibit cytokine production or Ca flux. Although ITPKC and the Ca /NFAT signalling pathway were activated in lymphocytes following superantigen stimulation, inhibition of ITPKC was not able to alter lymphocyte activation or Ca flux pointing to overlapping or compensatory pathways. These findings may account for the conflicting reports on the association between ITPKC polymorphisms and KD in different ethnicities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».