CD8+ T LYMPHOCYTES MEDIATE ALLOGRAFT VASCULOPATHY BY DIRECT CYTOLYSIS AND AN INTERFERON-Г-DEPENDENT INDIRECT EFFECTOR PATHWAY
Notice bibliographique
Résumé
P1023 Aims: Allograft vasculopathy (AV) has emerged as the major obstacle to long-term survival in clinical heart transplantation. Although immune events are implicated in the development of AV, the cellular and molecular mechanisms involved remain unclear. In this study we examined the role of CD8+ T lymphocyte effector mechanisms in the development of AV. Methods and Results: The transfer of allo-primed CD8+ T lymphocytes into immunodeficient recombinase activating gene-1 knockout (RAG-1−/−) mouse recipients of fully histo-incompatible aortic allografts results in the development of AV, confirming that CD8+ effector T cells are sufficient to induce AV. We also used CD8+ T cells with targeted deletions of effector molecules necessary for the granule-exocytosis and the Fas-Fas ligand (FasL) pathways to demonstrate that CD8+ T cell-mediated AV occurs, at least in part, through direct cytolysis. We confirmed that non-cytotoxic T lymphocyte (CTL) effector mechanisms contribute to AV by adoptive transfer of allo-primed CD8+ T cells into RAG-1−/− recipients of MHC class I-deficient allografts. In these latter experiments primed CD8+ T cells from wildtype mice induced AV, whereas CD8+ T cells from interferon-γ deficient mice did not, confirming the existence of non-CTL effectors and suggesting an important role for interferon-γ. Furthermore, AV mediated by CD8+ T cells, but not CD4+ T cells, is refractory to cyclosporine A (50 mg/kg/d) treatment. Conclusions: These data indicate that CD8+ T cells mediate AV through direct cytolysis and a distinct interferon-γ-dependent indirect effector pathway. This study demonstrates the impact of CD8+ T cells on the development of AV. Given the resistance of this cell type to conventional immunosuppression these results may have important therapeutic implications.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».