A Systematic Review of the Effect of CYP3A5 Genotype on the Apparent Oral Clearance of Tacrolimus in Renal Transplant Recipients
Notice bibliographique
Résumé
Tacrolimus is a commonly used immunosuppressive agent in renal transplantation. Therapeutic drug monitoring of tacrolimus is recommended because it demonstrates wide pharmacokinetic interpatient variability. Part of that variability may be the result of metabolism by cytochrome P450 3A5 (CYP3A5), which is only expressed in some adult individuals. The expression of CYP3A5 has been linked to the CYP3A5 genotype, in which individuals with one or more wild-type allele (CYP3A5*1) are considered CYP3A5 expressors, and individuals homozygous for the mutant allele CYP3A5*3 are considered nonexpressors. An association has been established between CYP3A5 genotype (expressors versus nonexpressors) and tacrolimus dose requirements to achieve target concentrations. Tacrolimus pharmacokinetic variability is based on bioavailability and systemic clearance, which are represented by apparent oral clearance. The focus of this review was to use a systematic method to investigate whether the CYP3A5 genotype has an effect on the apparent oral clearance of tacrolimus in renal transplant recipients. A total of five studies were identified that reported apparent oral clearance in CYP3A5 expressors and CYP3A5 nonexpressors. The weighted mean apparent oral clearance was found to be 48% lower in CYP3A5 nonexpressors than CYP3A5 expressors (range, 26%-65%). This difference in apparent oral clearance could be used in future studies to guide initial dosing strategies of tacrolimus in renal transplant recipients based on genotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,010 | 0,012 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».