Biodistribution of covalent antithrombin-heparin complexes
Notice bibliographique
Résumé
We have developed a covalent antithrombin-heparin (ATH) complex with advantages compared to non-covalent antithrombin:heparin (AT:H) mixtures. In addition to increased activity, ATH has a longer intravenous half-life that is partly due to reduced plasma protein binding. Given ATH's altered clearance, we investigated biodistribution of ATH in vivo. ATH made from either human plasma-derived AT (pATH) or recombinant human (produced in goats) AT (rhATH) was studied. 125I-ATH + unlabeled carrier was injected into rabbits at different doses. 131I-labeled albumin was administered just before sacrifice as a marker for trapped blood in tissues. Immediately after sacrifice, animal components were removed, weighed, and subsamples were counted for gamma-radioactivity. Percent recoveries of ATH in various organs/compartments at different time points were calculated, and kinetic distribution plots generated. At saturating doses, early disappearance of rhATH from the circulation was much faster than pATH. Co-incident with clearance, 26 +/- 3% of dose for rhATH was liver-associated compared to only 3.7 +/- 0.5% for pATH by 20 min. Also, at early time periods, >60% of all extravascular ATH was liver-associated. Analysis of the vena cava and aorta suggested that vessel wall binding might also account for initial plasma loss of rhATH. By 24 h, most of pATH and rhATH were present as urinary degradation products (51 +/- 3% and 63 +/- 8%, respectively). In summary, systemic elimination of ATH is greatly influenced by the form of AT in the complex, with liver uptake and degradation playing a major role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».