Ex-Vivo Gene Therapy Approach for Continuous Delivery of BDNF and Its Potential Use for Neurological Disorders (P02.013)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Evaluating persistent delivery of BDNF by gene therapy. Background Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) potently prevents neuronal death and stimulate neuronal function. BDNF gene delivery to the entorhinal cortex ameliorated neuronal death, improved hippocampus-dependent memory AD. Similarly it supports the survival of nigral dopaminergic neurons in Parkinson9s disease. BDNF is a neuroprotective agent when administered within hours of ischaemia, enhancing axonal sprouting and synaptic function. Unfortunately its use is hampered by short-half life, limited biodistribution and limited bioavailability. Thus, the ideal system for BDNF administration must achieve effective concentrations at sites of degenerating neurons and delivery must be sustained. Design/Methods: G8 primary mouse myoblasts were transfected with a plasmid containing the cDNA for human bdnf. In order to prevent allograft rejections, genetically engineered myoblasts expressing human BDNF cells were encapsulated within alginate-PLL microcapsules with a molecular cut-off size of 300KDa, thus permeable to bdnf (27KDa). C57BL/6 mice (n=3) were implanted intraperitoneally, each mouse with approximately 9 x 106 recombinant BDNF-secreting myoblasts. Levels of BDNF expression in vivo and in vitro were measured by ELISA. Clinical evaluation and histological analysis were performed to evaluate side effects. Results: Transgene expression of BDNF by engineered myoblasts was verified by ELISA. Engineered myoblasts produced human BDNF at a rate of 430pg/106 cells/day. Mice were bled on day 0, 3 and 7. There were low but detectable levels of bdnf in plasma of treated mice suggesting its persistent bioavailability BDNF is known to cross the blood-brain barrier. Histopathological analysis disclosed no side effects. Conclusions: The remarkable potency of growth factors in preventing cell death and stimulating cell function in CNS disease provides incentive for this research. Encapsulated recombinant myoblast expressing BDNF overcome problems of dosing, administration and sustained bioavailability that might have a substantial impact in neurological diseases. This therapeutic approach will be evaluated in degenerative conditions like AD. Disclosure: Dr. Gomez-Vargas has nothing to disclose. Dr. Hortelano has nothing to disclose. Dr. Rathbone has received research support from Sanofi-Aventis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».