Sustained Hydrogen Peroxide Induces Iron Uptake by Transferrin Receptor-1 Independent of the Iron Regulatory Protein/Iron-responsive Element Network
Notice bibliographique
Résumé
Local and systemic inflammatory conditions are characterized by the intracellular deposition of excess iron, which may promote tissue damage via Fenton chemistry. Because the Fenton reactant H(2)O(2) is continuously released by inflammatory cells, a tight regulation of iron homeostasis is required. Here, we show that exposure of cultured cells to sustained low levels of H(2)O(2) that mimic its release by inflammatory cells leads to up-regulation of transferrin receptor 1 (TfR1), the major iron uptake protein. The increase in TfR1 results in increased transferrin-mediated iron uptake and cellular accumulation of the metal. Although iron regulatory protein 1 is transiently activated by H(2)O(2), this response is not sufficient to stabilize TfR1 mRNA and to repress the synthesis of the iron storage protein ferritin. The induction of TfR1 is also independent of transcriptional activation via hypoxia-inducible factor 1alpha or significant protein stabilization. In contrast, pulse experiments with (35)S-labeled methionine/cysteine revealed an increased rate of TfR1 synthesis in cells exposed to sustained low H(2)O(2) levels. Our results suggest a novel mechanism of iron accumulation by sustained H(2)O(2), based on the translational activation of TfR1, which could provide an important (patho) physiological link between iron metabolism and inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».