Indomethacin improves locomotor deficit and reduces brain concentrations of neuroinhibitory steroids in rats following portacaval anastomosis
Notice bibliographique
Résumé
Hepatic encephalopathy (HE) is a neuropsychiatric complication of both acute and chronic liver failure characterized by progressive neuronal inhibition. Some neurosteroids are potent positive allosteric modulators of the gamma-aminobutyric acid (GABA)-A receptor complex, and 'increased GABAergic tone' has been proposed to explain the neuroinhibition characteristics of HE. Brain levels of the neurosteroids pregnenolone, allopregnanolone and tetrahydrodesoxycorticosterone (THDOC) and the functional status of the GABA-A receptor complex were assessed in rats following portacaval anastomosis (PCA). Effects of indomethacin, an inhibitor of the 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase enzyme involved in neurosteroid synthesis, on PCA rat locomotor activity and brain neurosteroid levels were also assessed. Significant increases of the neurosteroid pregnenolone (2.6-fold), allopregnanolone (1.7-fold) and THDOC (4.7-fold) were observed in brains of PCA rats. Brain levels of these neurosteroids were in the nanomolar range, sufficient to exert positive allosteric modulatory effects at the GABA-A receptor. Indomethacin (0.1-5 mg kg(-1)) ameliorated dose-dependently the locomotor deficit of PCA rats and concomitantly normalized brain levels of allopregnanolone and THDOC. Increased brain levels of neurosteroids with positive allosteric modulatory actions at the neuronal GABA-A receptor offer a cogent explanation for the notion of 'increased GABAergic tone' in HE. Pharmacological approaches using agents that either reduce neurosteroid synthesis or modulate the neurosteroid site on GABA-A receptor could offer new therapeutic tools for the management and treatment of HE.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».