Neocortical Potassium Currents Are Enhanced by the Antiepileptic Drug Lamotrigine
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: We used field-potential recordings in slices of rat cerebral cortex along with whole-cell patch recordings from rat neocortical cells in culture to test the hypothesis that the antiepileptic drug (AED) lamotrigine (LTG) modulates K+-mediated, hyperpolarizing currents. METHODS: Extracellular field-potential recordings were performed in neocortical slices obtained from Wistar rats aged 25-50 days. Rat neocortical neurons in culture were subjected to the whole-cell mode of voltage clamping under experimental conditions designed to study voltage-gated K+ currents. RESULTS: In the in vitro slice preparation, LTG (100-400 microM) reduced and/or abolished epileptiform discharges induced by 4-aminopyridine (4AP, 100 microM; n = 10), at doses that were significantly higher than those required to affect epileptiform activity recorded in Mg2+-free medium (n = 8). We also discovered that in cultured cortical cells, LTG (100-500 microM; n = 13) increased a transient, 4AP-sensitive, outward current elicited by depolarizing commands in medium containing voltage-gated Ca2+ and Na+ channel antagonists. Moreover, we did not observe any change in a late, tetraethylammonium-sensitive outward current. CONCLUSIONS: Our data indicate that LTG, in addition to the well-known reduction of voltage-gated Na+ currents, potentiates 4AP-sensitive, K+-mediated hyperpolarizing conductances in cortical neurons. This mechanism of action contributes to the anticonvulsant effects exerted by LTG in experimental models of epileptiform discharge, and presumably in clinical practice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».