Functional Up-regulation of HERG K+ Channels in Neoplastic Hematopoietic Cells
Notice bibliographique
Résumé
Kv1.3 channels regulate proliferation of normal lymphocytes, but the role of voltage-gated potassium channels in transformed hematopoietic cells is not known. We examined transcripts for Kv1.3, h-erg, h-eag, and BEC1 genes in primary lymphocytes and leukemias and in several hematopoietic cell lines. Surprisingly, BEC1, formerly thought to be brain-specific, was present in all the primary leukemias examined, in resting peripheral blood lymphocytes, and in proliferating activated tonsillar cells, lymphocytes from Sjögren's patients, and Epstein-Barr virus-transformed B-cells. Only h-erg mRNA was up-regulated in the cancer cells, but this was not due to proliferation per se, because it was not elevated in any of the proliferating noncancerous lymphocyte types examined. Nor did h-erg transcript levels correlate with the B-cell subset, because it was elevated in immature neoplastic B-CLL cells (CD5(+)) and in a CD5(-) Burkitt's lymphoma cell line (Raji) but not in Sjögren's syndrome cells (enriched in CD5(+) B-cells) or Epstein-Barr virus-transformed B-cells, which are mature CD5(-) B-cells. The protein and whole cell current levels roughly corresponded with the amount of mRNA expressed in three hematopoietic cell lines: CEM (an acute lymphoblastic leukemic line), K562 (a chronic myelogenous leukemic line), and U937 (an acute promyelocytic leukemic line). The selective HERG channel blocker, E-4031, reduced proliferation of CEM, U937, and K562 cells, and this appears to be the first direct evidence of a functional role for the HERG current in cancer cells. Selective up-regulation of h-erg appears to occur in neoplastic hematopoietic cells, thus providing a marker and potential therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».