Stabilization of β-catenin by a Wnt-independent mechanism regulates cardiomyocyte growth
Notice bibliographique
Résumé
beta-Catenin is a transcriptional activator that regulates embryonic development as part of the Wnt pathway and also plays a role in tumorigenesis. The mechanisms leading to Wnt-induced stabilization of beta-catenin, which results in its translocation to the nucleus and activation of transcription, have been an area of intense interest. However, it is not clear whether stimuli other than Wnts can lead to important stabilization of beta-catenin and, if so, what factors mediate that stabilization and what biologic processes might be regulated. Herein we report that beta-catenin is stabilized in cardiomyocytes after these cells have been exposed to hypertrophic stimuli in culture or in vivo. The mechanism by which beta-catenin is stabilized is distinctly different from that used by Wnt signaling. Although, as with Wnt signaling, inhibition of glycogen synthase kinase-3 remains central to hypertrophic stimulus-induced stabilization of beta-catenin, the mechanism by which this occurs involves the recruitment of activated PKB to the beta-catenin-degradation complex. PKB stabilizes the complex and phosphorylates glycogen synthase kinase-3 within the complex, inhibiting its activity directed at beta-catenin. Finally, we demonstrate via adenoviral gene transfer that beta-catenin is both sufficient to induce growth in cardiomyocytes in culture and in vivo and necessary for hypertrophic stimulus-induced growth. Thus, in these terminally differentiated cells, beta-catenin is stabilized by hypertrophic stimuli acting via heterotrimeric G protein-coupled receptors. The stabilization occurs via a unique Wnt-independent mechanism and results in cellular growth.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».