Differential Contribution of Bacterial <i>N</i> -Formyl-Methionyl-Leucyl- Phenylalanine and Host-Derived CXC Chemokines to Neutrophil Infiltration into Pulmonary Alveoli during Murine Pneumococcal Pneumonia
Notice bibliographique
Résumé
Despite the development of new potent antibiotics, Streptococcus pneumoniae remains the leading cause of death from bacterial pneumonia. Polymorphonuclear neutrophil (PMN) recruitment into the lungs is a primordial step towards host survival. Bacterium-derived N-formyl peptides (N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine [fMLP]) and host-derived chemokines (KC and macrophage inflammatory protein 2 [MIP-2]) are likely candidates among chemoattractants to coordinate PMN infiltration into alveolar spaces. To investigate the contribution of each in the context of pneumococcal pneumonia, CD1, BALB/c, CBA/ca, C57BL/6, and formyl peptide receptor (FPR)-knockout C57BL/6 mice were infected with 10(6) or 10(7) CFU of penicillin/erythromycin-susceptible or -resistant serotype 3 or 14 S. pneumoniae strains. Antagonists to the FPR, such as cyclosporine H (CsH) and chenodeoxycholic acid, or neutralizing antibodies to KC and MIP-2 were injected either 1 h before or 30 min after infection, and then bronchoalveolar lavage fluids were obtained for quantification of bacteria, leukocytes, and chemokines. CsH was effective over a short period after infection with a high inoculum, while anti-CXC chemokine antibodies were effective after challenge with a low inoculum. CsH prevented PMN infiltration in CD1 mice infected with either serotype 3 or 14, whereas antichemokine antibodies showed better efficacy against the serotype 3 strain. When different mouse strains were challenged with serotype 3 bacteria, CsH prevented PMN migration in the CD1 mice only, whereas the antibodies were effective against CD1 and C57BL/6 mice. Our results suggest that fMLP and chemokines play important roles in pneumococcal pneumonia and that these roles vary according to bacterial and host genetic backgrounds, implying redundancy among chemoattractant molecules.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».