Lack of Pathology in a Triple Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease after Overexpression of the Anti-Apoptotic Protein Bcl-2
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is characterized by the accumulation of plaques containing beta-amyloid (Abeta) and neurofibrillary tangles (NFTs) consisting of modified tau. Although Abeta deposition is thought to precede the formation of NFTs in AD, the molecular steps connecting these two pathologies is not known. Previous studies have suggested that caspase activation plays an important role in promoting the pathology associated with AD. To further understand the contribution of caspases in disease progression, a triple transgenic Alzheimer's mouse model overexpressing the anti-apoptotic protein Bcl-2 was generated. Here we show that overexpression of Bcl-2 limited caspase-9 activation and reduced the caspase cleavage of tau. Moreover, overexpression of Bcl-2 attenuated the processing of APP (amyloid precursor protein) and tau and reduced the number of NFTs and extracellular deposits of Abeta associated with these animals. In addition, overexpression of Bcl-2 in 3xTg-AD mice improved place recognition memory. These findings suggest that the activation of apoptotic pathways may be an early event in AD and contributes to the pathological processes that promote the disease mechanisms underlying AD.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».