Search for intermediates of Na+,K+-ATPase-mediated [Na+]i/[K+]i-independent death signaling triggered by cardiotonic steroids
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Notice bibliographique
Résumé
Previously, we reported that ouabain and other cardiotonic steroids (CTS) kill renal epithelial and vascular endothelial cells via their interaction with the Na+,K+-ATPase alpha-subunit, but independently of elevation of the [Na+]i/[K+]i ratio. In distinct cell types, side-by-side with inhibition of Na+,K+-ATPase-mediated ion fluxes, CTS trigger [Ca2+]i oscillation, activation of Ras, mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphoinositide-3 kinase (PI3K), and protein kinase C as well as the production of reactive oxygen species and cytoskeleton reorganization. This study examined the potential involvement of the above-listed intermediates in death signaling triggered by ouabain in C7-Madin-Darby canine kidney cells. In these cells, twofold decreased staining with dimethylthiazol diphenyltetrazolium (MTT) and detachment of up to 80% of dead cells were detected in 6 and 24 h of ouabain addition, respectively. We did not observe any effect of extra- (EGTA) and intracellular (BAPTA) Ca2+-chelators, [Ca2+]i-raising compounds (thapsigargin, ATP), inhibitors of Ras signaling (alpha-hydroxyfarnesyl-sulphosphoric acid), PI3K (wortmannin), MAPK ERK1/2 kinase (PD98059), tyrosine kinases (genistein) as well as activators (4beta-PMA, 8-Br-cAMP, 8-Br-cGMP, forskolin) and inhibitors (calphostin) of serine-threonine kinases on MTT staining and death of ouabain-treated cells. Ouabain did not affect cellular redox state and the production of superoxide anion and hydroperoxide. Neither N-acetylcysteine nor reduced gluthatione suppressed the death of ouabain-treated cells. Thus, our results show that none of the above-listed signaling systems plays a major role in the development of Nai+,Ki+-independent death machinery triggered by CTS interaction with the Na+,K+-ATPase alpha-subunit.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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