Testosterone and prolactin increase carboxypeptidase‐D and nitric oxide levels to promote survival of prostate cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Plasma-membrane carboxypeptidase-D (CPD) releases arginine from extracellular substrates. Arginine is converted intracellularly to nitric oxide (NO). This study determined the effects of testosterone (T) and prolactin (PRL) on CPD expression, and the role(s) of CPD in NO production and survival of prostate cancer (PCa) cells. METHODS: LNCaP cells were treated with T and/or PRL. CPD expression was measured. Regulation by T (low doses) was determined using transfected cells overexpressing 5α-reductase type-1 (5αR1), which converts T to the more potent dihydrotestosterone. The effects of siRNAs targeting CPD (siCPDs) on NO production, cell viability, and apoptosis were determined using DAF2-DA, MTS, and Annexin-V assays. The effects of PRL/T on CPD/NO levels in PC-3, MDA-PCa-2b, and 22Rv1 cells were also evaluated. RESULTS: In LNCaP cells, 10 nM T and 10 ng/ml PRL-upregulated CPD mRNA/protein levels. In pTRE-transfectants, 1 nM T-upregulated CPD mRNA levels by ∼2-fold over controls, whereas 0.1 nM T caused similar upregulation in pTRE-5αR1-transfectants. In LNCaP cells cultured in arginine-free medium, addition of furylacryloyl-Ala-Arg (FAR; CPD substrate) increased NO levels. NO production, with FAR, was enhanced by PRL and/or T. siCPDs decreased NO production and cell viability, but increased apoptosis. QPCR analysis showed T/PRL-upregulation of CPD in 22Rv1, MDA-PCa-2b, and PC-3 cells. NO production was doubled by T/PRL in 22Rv1 cells, tripled by T in MDA-PCa-2b cells, and marginally increased by PRL in MDA-PCa-2b and PC-3 cells. CONCLUSIONS: T and PRL upregulate CPD and NO levels in PCa cells. CPD increases NO production to promote PCa cell survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».