Abstract 2594: Reovirus replication in ovarian and peritoneal tumors after intravenous administration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Reovirus Serotype 3 - Dearing Strain is an oncolytic virus under clinical evaluation for treatment of solid tumor malignancies. We initiated a phase 1/2 study with reovirus in patients with ovarian, primary peritoneal and fallopian tube carcinoma. The objectives of the correlative studies in this trial include the verification of reovirus penetration and replication in ovarian and peritoneal tumors after IV and IP reovirus administration and to evaluate tumor RAS pathway activation status as a marker for reovirus activity in this patient population. Methods: Percutaneous tumor biopsies and ascites fluid were collected at various times during therapy from patients receiving reovirus via both IV and IP routes. Biopsied tissue and cell preparations from ascites were evaluated for reovirus capsid particles via electron microscopy (EM) and viral protein via immunohistochemistry (IHC). The presence of viral RNA and transcribed DNA are evaluated via reverse-transcriptase in situ PCR (RTISPCR). IHC for phosphorylated ERK (pERK) is applied to determine RAS pathway activation status. Results: To date, 5 patients have been accrued and treated on trial. Preliminary evaluation with IHC indicates the presence of viral protein in the biopsied ovarian and peritoneal tissue samples from a subset of these patients after IV administration of reovirus. Completion of EM, RTISPCR, and pERK IHC on biopsied tissues and ascites samples is in progress. Conclusions: Results to date display evidence of viral replication in peritoneal and ovarian cancer cells after IV administration of reovirus. This data represents the first observation of reovirus penetration into the peritoneal space after systemic drug administration. Completion of correlative analyses will further characterize the ability of reovirus to penetrate and replicate within the IP space and ascites after IV and IP administration. Furthermore, the selective viral infection and replication within RAS-pathway-activated tumor cells will be assessed. Results of all correlatives will be presented at the meeting. This work is supported by the NCI, grant U01CA076576 and contract NO1CM62207. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 2594.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».