Nitric Oxide Synthase Inhibition Promotes Endothelium-Dependent Vasodilatation and the Antihypertensive Effect of <scp>l</scp> -Serine
Notice bibliographique
Résumé
L-serine is a precursor of central neurotransmitters. Its cardiovascular effects are largely unstudied. We compared the in vitro effects of L-serine and acetylcholine in phenylephrine-constricted third-order branches of mesenteric arterioles in the NO synthase inhibitor N(G)-nitro L-arginine methyl ester (L-NAME), pretreated hypertensive rats, and a control group of normotensive male Sprague-Dawley rats. The changes in mean arterial pressure and heart rate evoked by acute intravenous infusion of either L-serine (0.1 to 3.0 mmol/kg) or acetylcholine (0.1 to 10.0 nmol/kg) were determined in anesthetized rats. L-serine evoked concentration-dependent (10 to 200 micromol/L) vasodilatation in endothelium-intact but not in endothelium-denuded vessels. It was abolished by the inclusion of a combination of apamin (SK(Ca) channel inhibitor) and TRAM-34 (IK(Ca) channel inhibitor) or ouabain (Na(+) pump inhibitor) and Ba(2+) (K(ir) channel inhibitor) or when the vessels were constricted by potassium chloride. The maximal response to L-serine was higher in the L-NAME treatment group (control 20% versus L-NAME 40%) in relation to the maximal response to acetylcholine (control 93% versus L-NAME 79%). L-serine evoked a rapid, reversible, dose-dependent fall in mean arterial pressure without increasing heart rate and was more pronounced in L-NAME-treated rats (maximal response: >60 mm Hg) than in the control rats (maximal response: 25 mm Hg). This was inhibited (P<0.01) by apamin+charybdotoxin pretreatment. The in vitro and in vivo data confirm that L-serine promotes vasodilatation in resistance arterioles and evokes a greater fall in mean arterial pressure in NO synthase-inhibited hypertensive rats via activation of apamin and charybdotoxin/TRAM-34-sensitive K(Ca) channels present on the endothelium.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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