Functional β-adrenergic receptor signalling on nuclear membranes in adult rat and mouse ventricular cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: We sought to determine if different beta-adrenergic receptor (betaAR) subtypes, and their associated signalling machinery, are functionally localized to nuclear membranes. METHODS: Employing enriched nuclear preparations, we assayed the specific presence of betaAR by measuring 125I-cyanopindolol (CYP) binding, Western blotting, confocal microscopy and functional assays. RESULTS: Western blots of rat heart nuclear fractions and confocal immunofluorescent analysis of adult rat and mouse ventricular cardiomyocytes displayed the presence of beta 1AR and beta 3AR but, surprisingly, not the beta 2AR on nuclear membranes. Nuclear localization of downstream signalling partners Gs, Gi and adenylyl cyclases II and V/VI was also demonstrated. The functional relevance of nuclear betaAR was shown by receptor-mediated stimulation of adenylyl cyclase activity by isoproterenol but not the beta 3AR-selective agonist CL 316243 in enriched nuclear preparations. We also examined the effect of subtype-selective ligands on the initiation of RNA synthesis in isolated nuclei. Both isoproterenol and another beta 3AR-selective agonist, BRL 37344, increased RNA synthesis which was inhibited by pertussis toxin (PTX). Neither a beta 1AR-selective agonist, xamoterol, nor a beta 2AR-selective agonist, procaterol, was able to stimulate transcription. However, both CGP 20712A and ICI 118,551 blocked isoproterenol-mediated effects to varying extents. PTX treatment also revealed that nuclear betaAR may be coupled to other signalling pathways in addition to Gi, as stimulation under these conditions reduced initiation of transcription below basal levels. CONCLUSION: These results highlight differential subcellular localization for betaAR subtypes and indicate that betaAR may have specific roles in regulating nuclear function in cardiomyocytes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».