Human Papillomavirus 16 E6-specific CD45RA+ CCR7+ High Avidity CD8+ T Cells Fail to Control Tumor Growth Despite Interferon-γ Production in Patients With Cervical Cancer
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
We defined the nature of the cellular immune response in 5 women with human papillomavirus (HPV) 16+cervical carcinoma at a single time point when surgery was performed for treatment. To monitor the differences in T-cell recognition, 2 approaches of tetramer-guided technology were employed: (i) the in situ localization of major histocompatibility complex class I peptide complexes in the tumor lesions and (ii) the ex vivo sorting of HLA-A*0201-restricted and HPV16 E6-reactive T cells. CD8 T cells from the periphery (peripheral blood lymphocytes), the tumor (tumor-infiltrating lymphocytes), and T cells harvested from draining lymph nodes (T-LN) were analyzed. HPV16 E6 tetramer-sorted lymphocytes from the different anatomic sites recognized an HLA-A*0201-restricted E6 peptide irrespective of the type of antigen-presenting cells used for stimulation as determined by interferon-gamma production: autologous tumor cells, HLA-A*0201 surrogate antigen-presenting cells pulsed with the nominal peptide, and an HLA-A*0201-matched human dendritic cell line transgenic for HPV16 E6. Further analysis showed that the HPV16 E6-reactive CD8 T cells were of high avidity defined by blocking with an anti-CD8-alpha specific monoclonal antibody. We found that HPV16 E6-reactive T cells reside preferentially within the CD45RA+ CCR7+ T-cell subpopulation of tumor-infiltrating lymphocyte, peripheral blood lymphocyte, and T-LN in cervical cancer patients, suggesting that successful immune surveillance of HPV16+ tumor cells in cervical cancer patients is impaired. The CD45RA+/CCR7+ phenotype of HPV antigen-reactive T cells may serve as an indicator of dysfunctional T cells, despite effective interferon-gamma production in response to HPV antigens.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle