Single-Cell Suspension Methodology Favors Survival and Vascularization of Fetal Striatal Grafts in the YAC128 Mouse Model of Huntington's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Cell replacement therapies have yielded variable and short-lived benefits in Huntington's disease (HD) patients. This suboptimal outcome is likely due to the fact that graft survival is compromised long term because grafts are subjected to a host's microglial inflammatory response, to a lack of adequate trophic support, and possibly to cortical excitotoxicity. However, graft demise may also relate to more straightforward issues such as cell preparation methodology (solid grafts vs. cell suspension). Indeed, we recently reported that solid grafts are poorly revascularized in HD patients transplanted 9 and 12 years previously. To evaluate whether methodological issues relating to cell preparation may have an impact on graft viability, we implanted green fluorescent protein (GFP(+)) single-cell suspensions of fetal striatal neuronal cells into the striatum of YAC128 HD mice. Postmortem evaluation yielded comparable graft survival in YAC128 mice and their wild-type littermates (noncarrier) at 1 and 3 months posttransplantation. Additionally, the degrees of graft revascularization in the YAC128 and noncarrier mice were similar, with both capillaries and large-caliber vessels observable within the grafted tissue. Furthermore, GFP(+) cells interacted well with host blood vessels, indicating integration of the donor cells within the recipient brain. These observations, combined with our recent report of poor revascularization of solid grafts in the HD-transplanted patients, suggest that the success of cell transplantation can be improved by optimizing methodological aspects relating to cell preparation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».