Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury
Notice bibliographique
Résumé
Neuropathic pain is a disabling feature of peripheral nerve injury. Following injury, local inflammation and the release of mediators may contribute to ectopic mechanosensitivity of the nerve-trunk and pain hypersensitivity. In the present study we investigated whether nitric oxide (NO) action and local nitric oxide synthase (NOS) expression play a role in pain hypersensitivity and A fibre-mediated ectopic hyperexcitability following a chronic constriction injury to a rat sciatic nerve. Using immunohistochemical methods we provide evidence for a unique endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) immunoreactivity localized in early axonal endbulb-like structures of injured peripheral nerve axons. Moreover, we show that following nerve injury there is increased ecNOS-mRNA expression within the lumbar sympathetic ganglia, and that axoplasmic transport in sympathetic and other axons rather than local non-neural synthesis accounts for its accumulation in nerve fibres. We also demonstrate here that local inhibition of NOS action with the broad-spectrum inhibitor NG-nitro-L-arginine-methyl ester (L-NAME), but not more specific inhibitors of other NOS isoforms, has stereospecific, dose- and time-dependent analgesic effects that were reversed by local administration of L-arginine, the natural precursor of NO. In further work, using a teased fibre preparation, we show that administration of L-NAME, but not D-NAME, to the injury site also blocks ectopic mechanosensitivity of injured A-fibres. Our results indicate that an early and transient local ecNOS expression within early axonal endbulb-like structures, some arising from sympathetic axons, plays a critical role in the development of neuropathic pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».