β2-Adrenergic Receptor Gene Polymorphism Is Associated with Mortality in Septic Shock
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: The CysGlyGln haplotype of the beta(2)-adrenergic receptor gene (ADRB2) is functional and associated with altered responses to adrenergic agonists in patients with asthma. Whether this functional haplotype alters outcome in patients receiving adrenergic agonists in septic shock is unknown. OBJECTIVES: To determine whether genetic variation of ADRB2 influences outcome in septic shock. METHODS: Two cohorts of patients with septic shock were studied: a single center (St. Paul's Hospital [SPH]) cohort (n = 589) and the Vasopressin and Septic Shock Trial (VASST) cohort (n = 616). The A allele of the rs1042717 G/A polymorphism is in complete linkage disequilibrium with the CysGlyGln haplotype of ADRB2; therefore, rs1042717 was genotyped. Modulation by norepinephrine and salbutamol of IL-6 production by stimulated in vitro lymphoblastoid cells was measured by genotype. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Patients who had the AA genotype of rs1042717 displayed increased 28-day mortality in SPH (adjusted hazard ratio, 2.23; 95% confidence interval, 1.33-3.72; P = 0.0022), and this result was replicated in VASST (adjusted hazard ratio 2.82; 95% confidence interval, 1.56-5.09; P = 0.0006). This genotypic effect was eliminated in patients treated with acute low-dose corticosteroids. In all patients, the AA genotype was associated with more organ dysfunction. Patients with the AA genotype had a higher heart rate (SPH; P < 0.05; VASST; P < 0.05) and required a higher norepinephrine dose over Days 1 through 3 (VASST; P < 0.05). The AA genotype was associated with decreased norepinephrine and salbutamol inhibition of IL-6 production by stimulated lymphoblastoid cells in vitro (P < 0.05). CONCLUSIONS: The AA genotype of ADRB2 rs1042717, identifying homozygotes for the CysGlyGln haplotype, was associated with increased mortality and more organ dysfunction in septic shock.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».