Folate, colorectal carcinogenesis, and DNA methylation: Lessons from animal studies
Notice bibliographique
Résumé
Folate, a water-soluble B vitamin and cofactor in one-carbon transfer, is an important nutritional factor that may modulate the development of colorectal cancer (CRC). Epidemiologic and clinical studies indicate that dietary folate intake and blood folate levels are inversely associated with CRC risk. Collectively, these studies suggest an approximately 40% reduction in the risk of CRC in individuals with the highest dietary folate intake compared with those with the lowest intake. Animal studies using chemical and genetically predisposed rodent models have provided considerable support for a causal relationship between folate depletion and colorectal carcinogenesis as well as a dose-dependent protective effect of folate supplementation. However, animal studies also have shown that the dose and timing of folate intervention are critical in providing safe and effective chemoprevention; exceptionally high supplemental folate levels and folate intervention after microscopic neoplastic foci are established in the colorectal mucosa promote, rather than suppress, colorectal carcinogenesis. These animal studies, in conjunction with clinical observations, suggest that folate possesses dual modulatory effects on carcinogenesis depending on the timing and dose of folate intervention. Folate deficiency has an inhibitory effect, whereas folate supplementation has a promoting effect on the progression of established neoplasms. In contrast, folate deficiency in normal epithelial tissues appears to predispose them to neoplastic transformation, and modest levels of folate supplementation suppress the development of tumors in normal tissues. Notwithstanding the limitations associated with animal models, these studies suggest that the optimal timing and dose of folate intervention must be established for safe and effective chemoprevention in humans. Folate is an important factor in DNA synthesis, stability, and integrity, the repair aberrations of which have been implicated in colorectal carcinogenesis. Folate may also modulate DNA methylation, which is an important epigenetic determinant in gene expression (an inverse relationship), in the maintenance of DNA integrity and stability, in chromosomal modifications, and in the development of mutations. A mechanistic understanding of how folate status modulates colorectal carcinogenesis further strengthens the case for a causal relationship and provides insight into a possible chemopreventive role of folate.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,004 |
| Communication savante | 0,001 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».