S2‐01‐01: Localization of tau in rough endoplasmic reticulum and the mechanism of neurodegeneration
Notice bibliographique
Résumé
In Alzheimer disease (AD) and frontotemporal lobar degeneration (FTLD), the neuronal microtubule-associated protein (MAP), tau becomes hyperphosphorylated, accumulates in the somato-dendritic compartment and aggregates into insoluble filaments. The consequences of the accumulation of hyperphosphorylated tau in the somato-dendritic compartment remain poorly characterized at the early stage of disease before the formation of tau insoluble filaments. We investigated the ultrastructural changes induced by this accumulation in the neuronal soma of motor neurons in JNPL3 mice overexpressing mutant tau, P301L before the formation of tau insoluble filaments. Immunogold labeling as well as subcellular fractionation were employed to examine the subcellular localization of hyperphosphorylated tau in the spinal cord and brain of JNPL3 mice and in AD brain. A significant higher number of contacts between rough endoplasmic reticulum (RER) membranes and mitochondria was observed in motor neurons of the spinal cord in JNLP3 mice than in wild-type mice. This correlated with a preferential increase of the amount of tau at the surface of RER membranes but not at the surface of mitochondria as revealed by tau immunogold labeling in motor neurons where insoluble tau filaments form. Using a subcellular fractionation procedure, an increased amount of phosphorylated tau was noted in the RM (rough microsomes) subfraction where the RER marker, ribophorin was enriched in brain of JNPL3 mice. A similar observation was noted in subfractions isolated from AD brain. The association of hyperphosphorylated tau with ER membranes was confirmed by double immunogold labeling of the subfraction enriched in ER membranes isolated from AD brain. The interaction between RER/mitochondria regulates calcium homeostasis which is perturbed in AD. The present study suggests that the increased number of contacts between RER membranes and mitochondria that could result from the accumulation of tau at the surface of RER membranes might contribute to tau-induced neurodegeneration by perturbing calcium homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».