Pld-dependent generation of oxygen species is increased in ang ii-stimulated vascular smooth muscle cells from hypertensive patients
Notice bibliographique
Résumé
We tested the hypothesis that augmented Ang II-induced vascular smooth muscle cell (VSMC) growth in human hypertension is mediated via PLD-dependent pathways that generate reactive oxygen species (ROS). VSMCs from arteries of normotensive and hypertensive subjects were studied. Production of ROS was measured with dichlorofluorescin diacetate, (8 μM). The roles of PLD and NADH/NADPH oxidase were assessed with the specific inhibitors, dihydro-D-erythro-sphingosine (10 μM) and diphenylene iodinium (DPI) (10 μM) respectively. PLD activity was measured by the transphosphatidylation assay. Ang II increased fluorescence. This effect was inhibited by catalase, indicating that the fluorescence signal was derived predominantly from H2O2. Ang II increased H2O2 production within 1 hour. Responses were greater (p < 0.05) in cells from hypertensive patients (Emax = 79 ± 8 nM) than normotensive subjects (Emax = 65 ± 3 nM). DPI inhibited (p < 0.01) Ang II-stimulated H2O2 responses, as well as Ang II-induced DNA synthesis, as measured by 3H-thymidine incorporation. PLD inhibition attenuated (p < 0.05) Ang II effects on H2O2 production in cells from hypertensive (Emax = 42 ± 8 nM) and normotensive subjects (Emax = 33 ± 11 nM). Ang II-stimulated PLD activity was greater (p < 0.01) in cells from hypertensive (202 ± 39% of control) compared with normotensive subjects (151 ± 18% of control). In VSMCs from hypertensive patients, Ang II-induced generation of ROS is augmented. These effects are mediated via PLD-dependent, NADH/NADPH oxidase-sensitive pathways. Thus increased PLD activity is associated with increased oxidative stress that may underlie enhanced VSMC growth in human hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».