Lowering Blood Pressure Blocks Mesangiolysis and Mesangial Nodules, but Not Tubulointerstitial Injury, in Diabetic eNOS Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
Recently, we and others reported that diabetic endothelial nitric oxide synthase knockout (eNOSKO) mice develop advanced glomerular lesions that include mesangiolysis and nodular lesions. Interestingly, insulin treatment lowered blood pressure and prevented renal lesions, raising the question as to whether these beneficial effects of insulin were due to its ability to lower either high glucose levels or high blood pressure. We, therefore, examined the effect of lowering blood pressure using hydralazine in this diabetic eNOSKO mouse model. Hydralazine treatment significantly blocked the development of mesangiolysis and microaneurysms, whereas tubulointerstitial injury was not prevented in these mice. Additionally, hydralazine did not reduce expression levels of either tubulointerstitial thrombospondin-1 or transforming growth factor-beta despite controlling blood pressure. On the other hand, the critical role of high glucose levels on the development of tubulointerstitial injury was suggested by the observation that serum glucose levels were correlated with tubulointerstitial injury, as well as with the expression levels of both transforming growth factor-beta and thrombospondin-1. Importantly, controlling blood glucose with insulin completely blocked tubulointerstitial injury in diabetic eNOSKO mice. These data suggest that glomerular injury is dependent on systemic blood pressure, whereas hyperglycemia may have a more important role in tubulointerstitial injury, possibly due to the stimulation of the thrombospondin-1-transforming growth factor-beta pathway in diabetic eNOSKO mice. This study could provide insights into the pathogenesis of advanced diabetic nephropathy in the presence of endothelial dysfunction.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».